随着PCR、液体活检等分子诊断技术的发展,你是否曾想象过,通过一管血液,就能洞察到结直肠的微妙变化?2014年《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》中指出,血浆Septin9基因甲基化检测可用于CRC的早期诊断。2020年,美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的结直肠癌筛查指南中提到:对于拒绝其他推荐筛查手段的人群,建议进行血浆Septin9甲基化检测,是解决肠镜检查依从性低的有效办法。与常规的肠镜检查相比,Septin9甲基化检测无需侵入性操作,这为不愿意或者不适合肠镜筛查的受检人群提供了一种新的选择。 什么是Septin9基因? Septin9属于抑癌基因,其编码蛋白有多个亚型(如septin9-v1、v2、v3、v4),参与染色体分离、DNA修复、细胞凋亡等过程,其中,septin9-v2启动子区域的CpG岛甲基化与结直肠癌的发生发展密切相关。当Septin9基因甲基化程度升高,基因表达将被抑制,导致编码蛋白数量减少、结构稳定性减弱,最终促进细胞发生癌变。
Septin9基因甲基化改变在多数早期结直肠癌患者中就已发生,甚至存在于息肉、腺瘤等癌前病变阶段。Septin9基因甲基化的阳性检出率随着结直肠癌分期的增加明显升高。根据国家食品药品监督管理总局(CFDA)认证的临床数据,以肠镜病理结果作为金标准,Septin9基因甲基化检测的灵敏度可达76.63%,特异性可达95.93%。总之,Septin9基因甲基化是结直肠癌早期发生、发展过程中的特异性分子标志物。通过检测血液中的甲基化Septin9基因片段可用于结直肠癌的早期诊断。此外,Septin9基因甲基化可用于结直肠癌预后评估与疗效监测,有研究显示,约87%的结直肠癌患者可通过Septin9基因甲基化进行术后评估,低甲基化水平患者的术后5年无病生存期显著增高。通过术前术后检测,可对患者复发风险的分层管理提供参考。 Septin9基因检测适用人群 Septin9 基因甲基化检测仅需采集外周血,提取游离DNA后进行荧光定量PCR检测分析,即可判断结直肠癌的患病风险,推荐适用人群如下:不愿意做肠镜患者;肠镜禁忌人群;治疗后随访人群,包括治疗效果评估和病情复发监测;有结肠息肉或结肠癌家族史者;有炎症性肠病多年不愈或病变范围广的溃疡性结肠炎患者;有癌症史或肠息肉的人群。 Septin9基因检测结果解读 检测结果:阴性(-) 表示血液中未检测到Septin9基因甲基化。
检测结果:阳性(+)甲基化检测结果不能作为结直肠癌确诊得最终依据,如果结果呈阳性,还需要进一步通过肠镜、CT等方式进行进一步检查才能确定。
此外孕妇、服用去甲基化药物(如地西他滨、阿扎胞苷等)患者、严重自身免疫缺陷病患者等生理病理条件下会造成基因甲基化水平改变,不建议进行Septin9 基因甲基化检测。