随着现代社会生活方式的变化和人们生活水平的提高，以动脉 粥样硬化性心血管疾病为主的心血管疾病是我国城乡居民第一位的死亡原因，占死因构成的 40% 以上。胆固醇沉积于血管壁，经巨噬细胞吞噬后诱发动脉粥样硬化，可产生高血压病、心肌梗死等心血管疾病。此类疾病好发于中、老年群体，随着社会老龄化趋势增加，高血脂发生率逐年攀升。调节血脂的药物种类繁多，包括他汀类、贝特类等，现在逐步研发出新型降脂药物，PCSK9抑制剂，PCSK9为前蛋白转化酶枯草溶菌素9可与低密度脂蛋白胆固醇受体结合，进一步降低LDL-C水平，成为降血脂的新靶点，PCSK9抑制剂能在他汀治疗基础上使胆固醇水平进一步下降60%。目前获批上市的有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰 RNA 英克司兰等，下面我们来仔细聊聊PCSK9抑制剂适用人群和使用方式。

一、适用人群有哪些？

PCSK9抑制剂主要适用于前期经高强度他汀类药物或其他降血脂药物治疗后，LDL-C仍控制不佳或无法耐受的患者，使用PCSK9抑制剂强化降血脂，为患者带来更大临床获益。各型抑制剂均适用于原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症和非家族性）和混合型血脂异常。

二、储存使用要注意

英克司兰应该不超过 25 ℃ 保存。不得冷冻。依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗平常置于外包装盒中，贮藏于2-8 ℃ 冰箱中，请勿冷冻，避光保存。贮藏于2-8 ℃ 冰箱的PCSK9抑制剂在使用前，应将预充式注射笔提前30分钟拿出恢复至室温。橙色盖拔出后须在5分钟内注射完毕，以防药液变干。注射部位可以选择在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给药。每次注射时应轮换使用注射部位。

三、使用剂量需谨慎

依洛尤单抗：对于已确定的心血管疾病成人患者或用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂含子家族性和非家族性）或混合型血脂异常的成人患者，推荐依洛尤单抗的皮下给药剂量为140 mg两周1次或420 mg每月1次。对于患有纯合子型家族性高胆固醇血症推荐 420 mg每月1次。

阿利西尤单抗：本品的常规起始剂量为75mg，皮下注射，每2周一次。后续想大幅度降低LDL-C剂量可调为150mg，每2周一次。

托莱西单抗：本品的推荐剂量为 150 mg，每 2 周一次；450 mg，每 4 周一次；或 600 mg，每 6 周一次。

英克司兰：推荐给药剂量为单次皮下注射 284 mg，首次给药后，在 3 个月时再次给药，然后每 6 个月给药一次。

药师提醒，当依洛尤单抗给药剂量为420 mg时：可在30分钟内，连续使用一次性使用的预充式自动注射笔（140mg/支），在不同部位给予3次注射。

四、忘记用药怎么办？

依洛尤单抗：发现忘记用药时距离原计划给药时间在7天以内可补充用药，下一次按原计划给药日用药；发现用药时距离原计划给药日已超过7天，每隔2周用药者不必补充用药，按原计划等待下一个用药日再用药。每隔1个月用药者，立即补充用药，并根据此日期开始新的给药计划。

阿利西尤单抗：如果错过用药时间，应尽快给药，按新日期启动给药计划。

英克司兰：如果发现漏用药物，且此时晚于原计划给药时间在 3 个月内，则应及时给药，并根据患者的原给药计划继续给药。

五、用药还需细观察

如果在用药过程中出现皮疹、瘙痒、湿疹等过敏反应，或背痛、肌痛等不适反应，应及时到医院就诊。定期监测LDL-C水平，是否达到降脂目标及时就医调整用药。

老年患者均无需调整剂量；孕期可透过胎盘屏障，不建议在妊娠期及哺乳期使用；轻中度肝功能损害的患者均不需调整剂量，重度肝功能损害的患者尚缺乏相关数据。

六、健康生活最重要

对于高脂血症的患者推荐健康的生活方式，包括合理膳食、适度增加身体活动、控制体重、戒烟和限制饮酒。其中合理膳食对血脂影响较大，建议限制油脂摄入总量，20-25g/d。采用不饱和脂肪酸（植物油）替代饱和脂肪酸（动物油、棕榈油等），同时避免反式脂肪酸（氢化植物油等）的摄入，多增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纤维及鱼类的摄入，对ASCVD中危以上人群或合并高胆固醇血症患者应控制膳食胆固醇摄入，每日少于 300 mg。

2022年1月，依洛尤单抗及阿利西尤单抗正式成为我国医保目录用药，其价格的大幅降低使PCSK9抑制剂在临床中可以得到更广泛应用，进而让更多患者从中获益。