在糖尿病的治疗中，二甲双胍是一种常见的口服抗糖尿病药物。然而，尽管其疗效显著，长期使用二甲双胍的患者可能会面临一个不常被关注的副作用——巨幼细胞性贫血。这是一种由于叶酸或维生素B12缺乏导致的贫血类型。

引言：二甲双胍与贫血的关联

二甲双胍，作为治疗2型糖尿病的首选药物之一，因其控制血糖方面的高效性而被广泛使用。尤其于体型肥胖或超重的糖尿病患者，二甲双胍不仅能有效降低血糖水平，还能改善胰岛素抵抗，从而进一步控制体重和减少心血管疾病的风险。

然而，任何药物都可能具有潜的副作用，二甲双胍也不例外。长期使用二甲双胍的过程，患者可能会出现一系列不良反，其包括一个较为罕见但不容忽视的并发症——巨幼细胞性贫血。这种贫血类型不同于常见的缺铁性贫血，它是由叶酸或维生素B12缺乏引起的，当红细胞的体积增大且形态异常时，血红蛋白含量也随之降低。这种情况可能导致患者感疲劳、虚弱、呼吸困难以及心悸等症状。

二甲双胍与巨幼细胞性贫血的机制

二甲双胍通过抑制肝脏的葡萄糖生成和改善胰岛素敏感性，帮助降低血糖。然而，这个过程，它可能减缓了肠道内的某些代谢过程，特别是与叶酸和维生素B12吸收相关的过程。叶酸食物广泛存，但其活性形式，即甲基四氢叶酸，需要经过肠道微生物的转化。二甲双胍可能通过改变肠道微生物的组成，影响这一转化过程，从而减少了可用的活性叶酸。

维生素B12的吸收更为复杂，它依赖于一种名为内因子的蛋白质，这个蛋白质由胃黏膜细胞分泌。当食物达胃部，内因子与食物的维生素B12结合，形成一个复合物，这个复合物随后回肠被吸收。二甲双胍可能通过降低胃酸分泌，间接影响内因子的分泌和维生素B12的结合，从而降低其吸收效率。

识别与应对策略

1.识别巨幼细胞性贫血的症状：（1）疲劳与虚弱：患者会感持续的疲劳，即使休息也无法完全缓解。此外，身体的肌肉力量也会明显下降，导致日常活动变得困难。（2）呼吸困难：由于血红蛋白含量降低，血液携氧能力下降，患者可能会出现呼吸急促，尤其是体力活动后更为明显。（3）心悸：由于心脏需要增加工作量以补偿血液携氧能力的下降，患者可能会感觉心跳加速或心悸。（4）皮肤与黏膜变化：患者的皮肤可能会显得苍白，尤其是眼睑、指甲床等部位。此外，口腔黏膜的苍白也较为常见。

2.诊断与检查：内科医生诊断巨幼细胞性贫血时，通常会通过以下几种检查来确认病情：（1）全血细胞计数（CBC）：CBC是初步筛查的重要工具，可以评估红细胞计数、血红蛋白浓度和红细胞平均体积（MCV）。MCV升高通常提示巨幼细胞性贫血。（2）叶酸和维生素B12水平测定：如果CBC结果显示异常，医生会进一步检查叶酸和维生素B12的水平。这两种维生素的缺乏是导致巨幼细胞性贫血的主要原因。（3）骨髓活检：某些情况下，医生可能会建议进行骨髓活检，以观察骨髓红细胞的生成情况，进一步确认诊断。

3.策略：一旦确诊为巨幼细胞性贫血，内科医生会根据具体情况制定个性化的治疗方案。以下是一些主要的策略：（1）补充缺乏的营养素：叶酸补充：叶酸可以通过口服补充剂进行补充。通常情况下，每日摄入400至800微克的叶酸即可满足需求。（2）维生素B12补充：维生素B12可以通过口服或注射的方式补充。注射方式更为直接，通常每两周注射一次，直至症状缓解。（3）调整二甲双胍剂量或更换药物：如果患者的巨幼细胞性贫血症状严重，医生可能会建议减少二甲双胍的剂量，或必要时更换其他抗糖尿病药物，如磺脲类药物、GLP-1受体激动剂等。

4.饮食调整：（1）增加富含叶酸和维生素B12的食物摄入，如绿叶蔬菜、豆类、橙汁、鸡蛋、奶制品、肉类等。这些食物富含叶酸和维生素B12，有助于补充体内缺乏的营养素。（2）按照糖尿病最新指南：服用二甲双胍5年及以上时间的患者，由于药物可能影响维生素B12的吸收，需定期完善维生素B12检查。这是因为维生素B12缺乏可能导致巨幼细胞性贫血，影响患者健康。因此，医生会根据检查结果，及时调整治疗方案，确保患者安全有效控制血糖，同时预防贫血等并发症。

结束语

了解二甲双胍可能引发的巨幼细胞性贫血是确保患者健康的关键。定期进行血液检查，适当补充叶酸和维生素B12，以及与医生保持紧密沟通，是避免贫血发生的有效措施。对于正在服用二甲双胍的糖尿病患者，定期的医学监测和个性化的治疗方案调整是必不可少的。