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胆汁酸性腹泻  
2024-12-27 11:10:44
作者: 廖祥伟 
作者单位: 上海市第六人民医院

胆汁酸性腹泻是慢性腹泻的一个重要亚型,在临床上常常被忽视,从而导致患者腹泻症状难以得到改善,由此也给患者带来了巨大的心理和精神上的负担。

慢性腹泻在临床上非常常见,腹泻症状持续四周以上就可以临床诊断慢性腹泻。我国慢性腹泻的发病率大约为百分之五左右,其病因多种多样,涉及的疾病谱也非常广泛,要及时、正确地做出诊断并不容易,这需要临床医生熟悉慢性腹泻的各种病因并仔细地进行鉴别诊断。

胆汁酸性腹泻通常是由于胆汁酸在肠道中的代谢和吸收异常引起的,也是最常见的慢性腹泻未确诊原因之一。胆汁酸是由胆固醇在肝脏中合成的,主要作用在于促进膳食脂肪的消化和吸收。通常,胆汁酸通过胆囊分泌到小肠,参与脂肪的乳化和吸收,大约有百分之九十五左右的胆汁酸在小肠末端的回肠段被有效地重吸收,随门静脉回流至肝脏,再次肝脏和胆囊分泌入肠道,这一过程称为“肠肝循环”。胆汁酸性腹泻的发生与“肠肝循环”过程出现异常有密切关系,当回肠功能受损或胆汁酸合成和分泌出现异常时,胆汁酸无法被充分回收而进入结肠,导致结肠内胆汁酸过多,胆汁酸在结肠中具有刺激肠黏膜的作用,可引起一系列的病理生理反应,包括促进肠腔内水分和电解质的分泌,抑制水分的吸收,从而导致腹泻。

胆汁酸性腹泻根据病因的不同,通常可以分为三类:I型胆汁酸性腹泻,这种类型通常见于回肠受损的患者,例如克罗恩病患者、回肠切除术后或其他影响回肠吸收功能的疾病,这类患者由于回肠对胆汁酸的吸收能力显著下降,导致胆汁酸大量进入结肠,从而导致腹泻。II型胆汁酸性腹泻,也称为“原发性”或“特发性”胆汁性腹泻,指的是那些回肠功能正常但仍然表现出胆汁酸吸收异常的患者,这一类型的病因尚不完全明确,可能与胆汁酸合成过多、肠肝循环调节异常或其他未知因素有关。III型胆汁酸性腹泻:这种类型与其他胃肠道疾病或手术相关,例如胃切除术后综合征、胰腺外分泌功能不全、肠易激综合征等,在这些情况下,胆汁酸的代谢异常是继发于其他疾病或手术的。

胆汁酸性腹泻的临床表现多样化,胆汁酸在结肠中的过量积聚并刺激结肠黏膜,导致一系列特征性的症状。首先,腹泻是最显著的临床表现,通常表现为每日多次的水样便或糊状便,往往表现在早晨或进食后更加频繁,并且可能伴有夜间症状​,具有排便急迫性,即强烈的排便需求感,而且难以控制。此外,部分患者还会经历肛门灼热感,这可能是由于胆汁酸对肠道下部粘膜的刺激所致。腹痛和腹胀也是常见症状,通常伴随着腹泻发生,腹痛多为阵发性,通常位于下腹部,并可能在排便后缓解。这些症状有时会导致患者误认为自己患有肠易激综合征,从而延误了正确的诊断和治疗​。另一种常见但容易被忽视的表现是营养不良,由于长期的腹泻,患者可能出现体重下降、乏力和贫血等营养缺乏的迹象。值得注意的是,胆汁酸性腹泻的症状也可能是间歇性的,有些患者可能会经历症状的缓解和复发,这种不规则的症状表现进一步增加了诊断的难度。总之,胆汁酸性腹泻的临床表现以慢性水样腹泻为主,伴有排便急迫性、腹痛、腹胀和营养不良等症状。这些表现往往与其他类型的慢性腹泻重叠,使得胆汁酸性腹泻容易被误诊。

胆汁酸性腹泻的诊断过程具有一定挑战性,因为其临床表现与其他类型的慢性腹泻非常相似。正确的诊断依赖于详细的病史采集、临床症状分析以及特定的实验室和影像学等辅助检查。

初步评估通常从详细的病史开始,医生会询问患者的腹泻频率、粪便性状、饮食习惯以及是否存在其他相关症状(如腹痛、腹胀、体重下降)。特别需要关注是否具如回肠切除术后、肠道疾病(如克罗恩病)、或有胆囊切除等病史,因其可能存在胆汁酸吸收不良,医生应高度怀疑胆汁酸性腹泻的可能性。

特定的实验室检查主要包括硒-75标记的胆汁酸扫描、血清7α-羟基-4-胆烯-3-酮测定、粪便胆汁酸测定。硒-75标记的胆汁酸扫描是一种核医学检查,用于评估回肠对胆汁酸的吸收能力。患者口服放射性标记的胆汁酸,随后通过扫描评估体内胆汁酸的保留率。较低的保留率提示胆汁酸吸收障碍。血清7α-羟基-4-胆烯-3-酮是一种胆汁酸合成的中间产物,其血清浓度可以反映胆汁酸合成的水平,胆汁性腹泻患者常表现为血清7α-羟基-4-胆烯-3-酮水平升高。粪便胆汁酸测定就是通过测定粪便中的胆汁酸浓度来诊断胆汁性腹泻,48小时粪便中胆汁酸含量超过2300μmol/L 提示胆汁酸性腹泻,但此方法需留取48小时粪便,操作繁琐,且检测值受进食脂肪量等影响,临床上已经比较少用了。

排他性的实验室检查及辅助检查:1.粪便检查,检测寄生虫卵、白细胞、潜血、脂肪球、钙卫蛋白等,评估感染性腹泻和脂肪吸收不良等疾病的可能性。2.血液检查,包括全血细胞计数、电解质、肝功能、肾功能、炎症标志物(如C反应蛋白)、肿瘤标记物等,帮助评估全身状况和排除炎症性肠病及肠道肿瘤等疾病。3.内镜检查:如结肠镜、胃镜等,有助于直接观察胃肠道黏膜,获取组织活检以明确诊断,尤其在怀疑炎症性肠病或肿瘤时。4.影像学检查:如腹部CT、核磁共振、肠钡剂造影等,用于评估肠道的结构和功能,排除器质性病变。5.其他特异性检查:包括乳糖耐受试验、胰腺功能试验、甲状腺功能检查、血清维生素D水平测定等,用于筛查特定病因。

胆汁性腹泻的治疗目标主要是减少胆汁酸在结肠中的刺激作用,从而缓解腹泻症状。临床上常用的治疗方法包括胆汁酸螯合剂、饮食管理、对症治疗等。1.胆汁酸螯合剂如考来烯胺和考来替泊,这些药物通过与胆汁酸结合形成不可吸收的复合物,阻止胆汁酸对结肠的刺激,显著缓解腹泻症状,考来替泊较为新型,具有更好的耐受性和较少的副作用。

2.饮食管理,低脂饮食可减少胆汁酸的分泌,缓解症状,而增加膳食纤维的摄入可能有助于减少胆汁酸性腹泻的发作。3.对症治疗,对于伴有腹痛和腹胀的患者,可以考虑使用解痉药物或益生菌来调节肠道功能。4.对于长期反复腹泻的患者来说,心理干预也是重要的治疗手段。

在现实临床实践中,并非所有医院都具有能够开展了胆汁酸性腹泻的诊断检测的能力。对于没有条件行胆汁酸性腹泻确诊试验,但又高度怀疑该疾病的患者(如回肠末段切除术后、胆囊切除术后等),在排除炎症、感染、肿瘤等器质性疾病的同时,可考虑胆汁酸螯合剂试验性治疗,常用药物考来烯胺(消胆胺),但应注意以下问题:个体对螯合剂的治疗反应差异很大,考来烯胺治疗无效也不能完全排除胆汁酸性腹泻,需要考虑到剂量不足等问题,而大剂量的考来烯胺或其他螯合剂虽然有助于治疗腹泻,但同时会加重腹胀、疼痛等,很多患者无法长时间耐受试验性治疗,因此诊断可能仍不明确。如果条件具备,最好先做确诊试验,有了明确、客观的诊断之后再治疗,这样患者就更有信心坚持用药,摸索出考来烯胺等胆汁酸螯合剂的最佳治疗剂量,既能治疗腹泻,又能耐受疼痛、腹胀、便秘等不良反应。

总的来说,胆汁性腹泻是一种复杂且多样化的疾病,因其症状多样且常与其他胃肠道疾病相混淆,临床上容易被忽视。因此,临床医师需要对该病有充分的认识,以便及时诊断并给予适当的治疗,改善患者的生活质量。临床医生在面对慢性腹泻患者时,应考虑到胆汁酸性腹泻的可能性,并进行适当的诊断测试,并加以排除其他疾病的实验室检测及辅助检查进行鉴别诊断,使用个体化的治疗措施,以确保患者得到更加有效、更加科学合理的诊治。

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