慢性肾脏病的概念
慢性肾脏病定义为肾脏结构或功能异常持续超过3个月,并影响患者健康。依据肾小球滤过率(GFR)水平,儿童慢性肾脏病分为G1~G5期。
许多人有一个误区,以为肾病只影响肾脏的功能,其实不然,它还会有以下并发症:营养不良,水、酸碱和电解质失衡,甲状旁腺功能亢进,肾性贫血,生长障碍等。其中生长障碍是慢性肾脏病患儿特有的并发症之一,生长障碍影响患儿身体和心理健康,可增加患儿死亡风险。
慢性肾脏病导致儿童生长障碍的原因
慢性肾脏病会从多个方面影响生长发育,主要有以下因素:
营养不良:厌食和呕吐是导致CKD患儿营养摄入不良的主要原因。食欲缺乏是由于口腔味道改变,限制性饮食,蛋白质丢失状态以及烦渴等原因引起。此外CKD患儿代谢增高,代谢性酸中毒加速蛋白分解,促进蛋白质消耗,加重营养不良。儿童能量需求量大,所以特别容易因此阻碍生长发育。
肾性贫血CKD:患儿由于肾脏合成的促红细胞生成素减少,铁、叶酸摄入不足,轻度溶血,出血,红细胞存活时间减少等原因导致红细胞生成减少、破坏增多,病程较长的患儿贫血常较明显,血红蛋白少致携氧能力下降,影响各器官及骨骼代谢,导致生长发育障碍。
钙磷代谢紊乱:尿中丢失维生素D和钙,导致钙磷代谢障碍、继发甲状旁腺功能亢进,引起骨质脱钙、骨质稀疏、骨折等肾性骨病,另外CKD患儿肾小管上皮细胞线粒体中的1-α羟化酶活性下降,影响25(OH)D3转化为1,25(OH)2D3,肠道吸收钙、骨化钙、成骨细胞增殖以及碱性磷酸酶和骨钙素合成等过程受抑制,导致长骨生长障碍。
生长激素抵抗:部分CKD儿童GH在正常范围偏高水平,但由于:①生长激素受体密度降低;②生长激素受体后JAK激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路信号转导受损;③胰岛素样生长因子结合蛋白水平升高,导致游离IGF-1等原因可导致CKD患儿出现生长激素抵抗和生长迟缓。
糖皮质激素长期治疗:许多肾病必须长期使用糖皮质激素治疗,可影响蛋白质的合成、骨骺生长板上的软骨细胞和成骨细胞增殖以及钙化,影响长骨生长。
代谢性酸中毒:一些CKD患儿由于肾功能不全、肾小管重吸收HCO3-和(或)泌H+功能障碍可致酸碱平衡失调,长期代谢性酸中毒导致患儿生长发育迟缓。
慢性肾脏病伴生长障碍患儿可考虑使用生长激素
为了预防CKD患儿生长障碍的发生,应定期监测患儿生长状况。一旦出现生长平缓甚至下降趋势,应尽早探寻原因并予以纠正。当出现生长障碍时,在改善营养状况、纠正贫血、纠正继发性甲状旁腺功能亢进、纠正代谢性酸中毒、提高透析充分性等基础上,仍存有生长障碍,可考虑加用外源性生长激素。
国外多项研究已证实人重组生长激素能促进慢性肾脏病儿童的生长,它可以帮助尚未青春发育的慢性肾脏病儿童(未透析/透析/移植)实现显著的身高追赶。生长激素治疗,为刺激肾脏的各种功能提供了基础。短期生长激素和生长因子的应用,可改善肾脏的功能。外源性生长激素治疗儿童慢性肾脏病患者,可使生长加速,改善CKD患儿的生存质量和改善预后。
提醒家长:若发现孩子尿液异常,如泡沫尿、颜色异常,水肿、少尿,或是生长发育缓慢时,则需要警惕孩子是否患有慢性肾脏病,应当及时就诊。