那么,哪些患者需要进行PA的筛查呢?根据国内外指南及专家共识,主要包括以下人群:(1)高血压伴自发性或利尿剂诱发的低血钾;(2)肾上腺意外瘤;(3)血压持续超过150/100mmHg;(4)难治性高血压;(5)有早发高血压家族史或早发脑血管意外家族史(年龄<40岁);(6)一级亲属患有PA;(7)靶器官损害程度与高血压病程不相符。对于以上患者,需要积极开展规范化的筛查诊治流程,主要包括筛查、确诊和分型定侧“三步曲”。
第一步:筛查实验。患者首先应进行ARR值检测(血浆醛固酮与肾素比值)。ARR是PA筛查最重要、最公认的指标,但是容易受到药物、电解质等影响。因此,医生需要详细了解患者的基本情况,纠正低钾血症并停用对检查结果影响较大的药物才能进行该项检查。如果患者血压控制较差可以考虑使用对ARR值影响较小的降压药。该过程临床中称为“药物洗脱”,一般需要2-6周时间。ARR检测应尽量在早上进行,患者需保持非卧位(坐位、站立或行走)至少2小时,之后采集空腹血测定血浆醛固酮浓度、血浆肾素活性或直接肾素浓度。由于各中心肾素测定方法不尽相同,ARR的截断值也不完全相同。若检测肾素活性时ARR超过30为筛查阳性,若检测肾素浓度时ARR超过3.7为筛查阳性。
第二步:确诊实验。对于筛查实验阳性的患者可进行确诊实验。确诊实验主要包括生理盐水输注试验(SIT)、卡托普利试验(CCT)、口服钠盐试验和氟氢可的松抑制试验四种,在我国以其中前两者方法应用较多。(1)生理盐水实验。患者于上午安静卧位下4小时连续静脉输注生理盐水2000ml,在输液前、后采集静脉血测定血浆醛固酮浓度。若醛固酮水平>10ng/dL可确诊为PA,若醛固酮水平<5ng/dL可排除PA,未能明确且可疑的患者可进行另一种确诊试验。由于需要短期输注大量生理盐水,对于心功能较差及血压控制不佳的患者需要慎重选择。(2)卡托普利试验。患者维持坐位或站立位至少1小时后口服卡托普利片25-50mg,服药后维持坐位2小时再进行抽血。正常人和原发性高血压患者血醛固酮水平可降低30%以上,而PA患者血醛固酮不降低甚至出现升高的现象。该试验操作简单、安全性高,但敏感性和特异性不足。口服钠盐试验和氟氢可的松抑制试验因操作繁琐且费时,国内较少应用于临床。
第三步:分型定侧。分型定侧是PA诊断中的难点,其主要目的在于判断单侧或者双侧病变,前者首选手术治疗,而后者主要采用药物治疗。目前,分型诊断最常用的方法是肾上腺CT,可表现为一侧或者双侧肾上腺增生,或单侧肾上腺腺瘤。因其具有非侵入性、易开展、费用低等优点而被广泛应用。但该项检查也具有一定的局限性,如容易漏诊微小病灶、不能判断肾上腺增生或腺瘤是否具有功能以及准确性相对较低等,导致其在分型诊断中作用有限。
相较于肾上腺CT,肾上腺静脉采血(AVS)是近年来逐渐开展的一种新技术,被国内外专家认为是PA分型诊断的“金标准”。AVS主要通过股静脉或肘静脉穿刺置管后分别在左右侧肾上腺静脉采集血液判断醛固酮分泌优势侧。该方法主要优点是结果准确且较少受到其他因素的干扰。但是,该操作属于有创检查,检查费用也未纳入医保报销范围,且需要有一定手术经验的医生才能完成,在我国只有少部分医院可以开展。
总之,随着人们对PA筛查的重视和检查手段的不断进步,PA已不再是传统的少见病或者罕见病,其真实面纱将被逐步揭开。通过“三步曲”的规范化的筛查和诊断,将大幅提高PA的检出率,并可根据患者检查结果准确选择药物干预、介入治疗、手术切除等治疗,同时显著降低患者的心脑血管疾病发病风险。